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免疫系统错误攻击人体造成帕金森病的理论假设

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4月16日,Nature Communications刊登了一篇论文,指出帕金森病PD,从某种程度上说是自身免疫疾病,即人体的自身免疫系统错误攻击了人体正常细胞。如果未来的研究结果支持这一假说的话,它会导致帕金森病的新疗法的出现。

I型糖尿病和多发性硬化等疾病,就是人体免疫系统攻击并杀死人体内特定类型细胞造成的。免疫系统知道要攻击哪些细胞是由于一种分子标记造成的,我们称之为抗原,位于“标志杆”MHC上(主要组织相容性复合体)。科学家们一直认为帕金森病的相关神经元一直不受免疫系统的攻击,因为它们没有MHC。

该论文作者,大卫.舒尔泽(David Sulzer, Ph.D.)知道MHC已经在啮齿类动物的神经中被发现。无论传统的认识是否正确,也无论人类大脑是否有MHC,他们开始了调查研究。首先他们研究了健康遗体捐赠者死后的大脑组织,也研究了生前曾患帕金森病人的大脑组织。还研究了大鼠和人类的神经元在受到帕金森相似的侵扰之后是否能激发神经元使用MHC表达抗原。

结论

  • 在脑组织样本中,研究人员在受PD影响的截然不同的两个区域,黑质和蓝斑中,发现了MHC-1;
  • 实验室中,源自大鼠和人类干细胞中的多巴胺能神经元能够产生MHC-1;
  • 在某种特定环境下,多巴胺能神经元使用MHC-1表达抗原;
  • 在不同类型的神经元测试中,帕金森病影响的两个神经元类型对触发的抗原表达比其他神经元更敏感;
  • 进一步的实验中,科学家展示了免疫系统细胞(T细胞)识别并杀死显示特定抗原的神经元。

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如果免疫系统在帕金森病中真的起到这种作用的话,争议想必会非常大。这篇论文的作者表明免疫系统在帕金森病的发展中起到的作用远远与之前的看法不同,并且多巴胺能细胞与免疫细胞相互作用的分子真实地出现在了多巴胺能神经元的表面。理论上说,这些分子能导致大量多巴胺神经元消亡,但是否这是真实发生在帕金森病患者脑内的现象还不得而知。

如果科学家能展示哪种特定的免疫细胞攻击并杀死了帕金森病患者的神经元,那么将开启帕金森病治疗的新篇章。